Влияние нокаута гена урокиназы на уровень прекалликреина и калликреинов 1 и 14 у мышей при росте меланомы на фоне боли

Аннотация

Цель – изучить содержание прекалликреина, калликреинов 1 и 14 (KLK-1 и KLK-14) у мышей в условиях активации и торможения роста перевивной меланомы B16/F10.

Материалы и методы

Создавали модель хронической нейрогенной боли (ХНБ, двусторонняя перевязка седалищных нервов) и модель роста меланомы В16/F10 на фоне ХНБ, используя разнополых мышей линии С57ВL/6 (с нормальным геномом, n=75) и линии C57BL/6-Plautm1.1BugThisPlauGFDhu/GFDhu (нокаут по урокиназе (uPA), n=46). Методом ИФА определяли содержание прекалликреина, KLK1 и KLK14 в опухоли и коже через 3 недели канцерогенеза на фоне ХНБ.

Результаты

Выявлено исходно высокое содержание прекалликреина, KLK-1 и KLK-14 в коже интактных мышей с нокаутом. При торможении роста и метастазирования меланомы в коже самок с нокаутом отмечался дальнейший рост исходно высокого уровня прекалликреина и KLK1, а в опухоли у мышей обоего пола с нокаутом - более низкое содержание всех изученных ферментов. При активации роста меланомы в состоянии ХНБ в коже мышей С57ВL/6 был снижен уровень KLK1 (самки) и повышен KLK14 (самки и самцы), у мышей с нокаутом содержание прекалликреина и KLK14 снижалось, а KLK1 изменялся разнонаправленно. В опухоли было более низкое содержание прекалликреина у всех мышей С57ВL/6 и разнонаправленные изменения KLK1 и KLK14 у самок и самцов. В опухоли у животных с нокаутом отмечалось более низкое содержание всех изученных ферментов, особенно выраженное для KLK14.

Выводы

Содержание прекалликреина, KLK1 и KLK14 различно при активации и торможении роста меланомы, изменения имеют половую специфику. Возможно, функции изученных ферментов в коже меняются не только при ХНБ, но и при дефиците урокиназы. Сама опухоль адаптирует работу калликреин-кининовой системы в зависимости от метаболических особенностей организма-опухоленосителя.

Выходные данные

Елена Франциянц, Екатерина Сурикова, Валерия Бандовкина, Ирина Каплиева, Ирина Нескубина, Наталья Черярина, Виктория Позднякова, Олег Кит. Влияние нокаута гена урокиназы на уровень прекалликреина и калликреинов 1 и 14 у мышей при росте меланомы на фоне боли. Cardiometry; Выпуск 17; Ноябрь 2020; стр.58-65; DOI: 10.12710/cardiometry.2020.17.5865; Онлайн доступ: http://www.cardiometry.net/issues/no17-november-2020/influence-of-urokinase-gene