Хроническая нейрогенная боль изменяет содержание биогенных аминов в мозге мышей с нокаутом по гену урокиназы с меланомой В16/F10

Аннотация

Цель работы – изучить особенности влияния хронической нейрогенной боли на содержание биогенных аминов в мозге у мышей-опухоленосителей с нокаутом по гену урокиназы (uPA).

Материалы и методы

Работа выполнена на мышах обоего пола линии С57ВL/6 (uPA+/+) n=48 и линии C57BL/6-Plautm1.1Bug-ThisPlauGFDhu/GFDhu (uPA) -/-) n = 48 с целевой мутацией белка, неспособного связываться с рецептором активатора плазминогена урокиназного типа, т.е. нокаутом по гену урокиназы (uPA). Животные каждой линии были разделены на подгруппы (п= 6): интактные, с хронической болью (ХНБ), рост перевивной меланомы (В16/F10), сочетанные рост меланомы с ХНБ (В16/F10+ХНБ). В 10% гомогенатах головного мозга с помощью стандартных тест систем методом ИФА (Cusabio, Китай) определяли содержание адреналина (А), норадреналина (НА), дофамина (ДА), гистамина, серотонина (5НТ) и 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5ОИУК). Статистическую обработку полученных результатов проводили программой Statistica 10.0.

Результаты

Содержание биогенных аминов в мозге интактных uPA-/- мышей было выше, чем у интактных uPA+/+животных, а реакция на рост перевивной меланомы В16/F10 и ХНБ в самостоятельном и сочетанных вариантах имела зависимость, как от половой принадлежности животных, так и от состояния гена урокиназы. У uPA-/- мышей обоего пола в ответ на ХНБ и рост В16/F10 в самостоятельных вариантах активировалась серотонинергическая система мозга. При росте меланомы на фоне ХНБ напротив, установлено снижение уровня 5НТ, ДА у животных обоего пола и НА у самок.

Выводы

Одним из факторов, приводящих к отмене генетически детерменированного торможения роста перевивной меланомы В16/F10 при сочетанном развитии с ХНБ, у uPA-/- мышей является угнетение норадренергической, серотонинергической и дофаминергической систем, изначально активированных у интактных животных uPA-/-для компенсации урокиназного дефицита.

Выходные данные

Елена Франциянц, Валерия Бандовкина, Ирина Каплиева, Екатерина Сурикова, Ирина Нескубина, Наталья Черярина, Виктория Позднякова, Олег Кит. Хроническая нейрогенная боль изменяет содержание биогенных аминов в мозге мышей с нокаутом по гену урокиназы с меланомой В16/F10. Cardiometry; Выпуск 17; Ноябрь 2020; стр.49-57; DOI: 10.12710/cardiometry.2020.17.49-57; Онлайн доступ: http://www.cardiometry.net/issues/no17-november-2020/chronic-neurogenic-pain